难治性癫痫(一种慢性神经系统疾病)

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难治性癫痫（英文名：Intractable 犬癫痫），是指频繁的癫痫发作，至少每月4次以上，应用适当的第一线抗癫痫药物正规治疗且药物的血药浓度达有效范围，无严重药物不良反应，至少观察2年仍不能控制发作，影响日常生活且无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变的疾病。难治性癫痫分型包括特殊癫痫综合征、症状性癫痫和特发性癫痫。

难治性癫痫作为一种慢性神经系统疾病，在儿童群体中较为多发。在中国，癫痫患者中75%通过常规的一线抗癫痫药物治疗可获得满意疗效，约25%为难治性癫痫。难治性癫痫多与结节性硬化症、脑肿瘤、脑外伤等特殊病因及多种癫痫综合征相关，具备普通癫痫几乎所有的临床表现，如抽搐、口吐白沫、意识丧失、眼角上翻等，多伴有精神、智力障碍。

难治性癫痫需综合资料诊断，诊断应排除医源性及假性发作，明确发作类型与病因，回顾治疗情况并评估智力、认知与心理状态，同时注意与非痫性发作鉴别。可通过脑电图检查、影像学检查、血液检查、尿液检查等进行辅助检查。难治性癫痫治疗方案以综合干预为主，主要包括药物治疗、酮食疗法、迷走神经刺激、手术治疗等。预防癫痫应着眼于三个层次：一是着眼于病因，预防癫痫的发生；二是对已有发作者，防止癫痫症状的出现；三是减少癫痫对患者躯体、心理和社会的不良影响。

2025年4月，首都医科大学宣武医院赵国光、任连坤团队在《Brain》发表研究，首次在国际上提出并揭示脑深部白质节点（最外囊）神经调控治疗癫痫的观点与机制，为难治性癫痫的深部电刺激治疗提供新方向。2026年4月8日，中科院脑科学与智能技术卓越创新中心陈跃军团队联合上海跃赛生物研发的全球首个难治性癫痫诱导多能干细胞来源异体细胞药物，获国家食品药品监督管理总局CDE临床试验批准，为该病治疗开辟新路径。

定义

难治性癫痫迄今尚无公认的确切定义，美国国立卫生研究院（NIH）笼统地将其概括为“难治性癫痫是指神经专科医师或一线临床医师使用了现有的一切诊疗技术仍未能有效控制的癫痫”。由于其对实施的治疗方法、有效控制的标准等没有明确界定，所以并不适用于临床与科研工作。实际工作中常使用的定义为临床诊断、分型及选药正确，应用了2~3种一线抗癫痫药正规治疗2年以上，剂量合适，血药浓度在有效范围，无不可耐受的不良反应，癫痫发作达每月4次以上者。但要注意到癫痫是内容复杂的临床综合征，各种类型癫痫之间的差异较大，仅此定义仍不能完全概括难治性癫痫的所有情况，比如，全身强直-阵挛性发作1~2次/周属于较频繁，对患者的生活影响较大，而失神发作每天10余次对患者并无大碍，此外部分难治性癫痫随时间的推移最终仍能得到有效控制。

因此，临床上应该更灵活、动态地确定某患者的癫痫是否为难治性癫痫。普遍接受的难治性癫痫的定义：用已知的抗癫痫药物，在有效治疗期，合理用药不能终止其发作或已被临床证实是难治性癫痫及癫痫综合征。该定义是综合了难治性癫痫定义的发展史，根据临床实际情况提出的更为全面合理的概念，突出治疗无效是难治性癫痫的重要特征。

分型

难治性癫痫按其难治的程度可分为3型。Ⅰ型：用3种以上一线抗癫痫药物单用，在有效治疗期间合理治疗，仍有发作或已被实践证实是耐药的癫痫和癫痫综合征；Ⅱ型：用3种以上一线抗癫痫药物单用和联合用药，在有效治疗期间合理治疗，仍有发作或已被实践所证实是耐药的癫痫或癫痫综合征；Ⅲ型：用目前抗癫痫药物，在有效治疗期间合理用药，仍有发作或已被实践证实是耐药的癫痫和癫痫综合征。

难治性癫痫的主要类型有：

（1）特殊类型的癫痫综合征：常见的有大田原综合征（早发性婴儿癫痫性脑病）婴儿痉挛征、Lennox-Gastaut 综合征、Sturge- Weber 综合征、持续性部分性癫痫、颞叶内侧癫痫等。

（2）特殊病因引起的症状性癫痫：常见的有皮质发育不全性癫痫、慢性肿瘤性癫痫、糖尿病性癫痫、艾滋病性癫痫、重症颅脑创伤引起的头创伤性癫痫等。

（3）特发性或隐源性癫痫发展成为难治性癫痫：特发或隐源性中的难治性癫痫最初仅是一种癫痫，难治性是癫痫反复发作的结果，部分患者的发作难以控制可能与某些突变有关。

病因

难治性癫痫多见于一些特殊的病因，如结节性硬化症、Stuge-Weher综合征、脑肿瘤、严重的脑部畸形、动静脉畸形、中枢神经系统感染或脑外伤后遗症。难治性癫痫也可能是某种癫痫综合征，如婴儿肌肉痉挛、Lennox-Gastaut综合征或其他类型婴幼儿癫痫综合征。

较公认的危险因素有：①脑部存在某种器质性疾病。原因有围产期损害、先天性脑发育异常、神经遗传性疾病、颅内感染后脑病、颅脑外伤、脑肿瘤、脑血管疾病、脑变性病、代谢中毒性脑病等。②头部CT、MRI、PET、SPECT等检查发现脑部异常病灶。③有癫痫持续状态史。④某些发作类型易发展为难治性癫痫，成人以颞叶癫痫多见，儿童以West综合征及Lennox-Gastaut综合征为代表或发作类型呈混合性。⑤有神经系统阳性体征。⑥伴有精神运动发育迟滞或神经功能缺陷等。⑦脑电图示脑电背景活动异常。

流行病学

癫痫是神经系统最常见的疾病之一，其中的75%通过常规的一线抗癫痫药物治疗可获得满意疗效。约25%为难治性癫痫，全国的难治性癫痫患者至少有150万人以上。难治性癫痫与发作类型也有关，单纯部分发作有11%难治，复杂部分性发作为17%，部分发作继发全身发作有12%为难治性；颞叶起源的发作常为“难治性”。难治性癫痫作为一种慢性神经系统疾病，在儿童群体中较为多发，且药物治疗难以有效控制癫痫发作。占癫痫病人的20%~30%。

临床表现

难治性癫痫具备普通癫痫几乎所有的临床表现，可表现为一般癫痫的症状，如抽搐、口吐白沫、意识丧失、眼角上翻、大小便失禁等，此外难治性癫痫多伴有精神、智力障碍。其中治疗无效是其最重要的特征。与普通癫痫相比，难治性癫痫还具有一些特定的症状和体征，例如，其与年龄具有相关性，症状性癫痫在难治性癫痫中的比例高，患者往往伴有精神、智力和心理障碍等临床表现。

（一）具有某些特殊症状和体征

由于难治性癫痫中相当一部分是癫痫综合征，癫痫综合征有自己独特的病因，特殊的发病机制决定了它有不同的临床症状和体征。婴儿早期癫痫性脑病多发生于3个月，6个月以后少见，癫痫发作主要为强直-阵挛性发作，脑电图上可见特征性阵发性暴发抑制；可根据伸性或屈性肌肉痉挛，精神、智力发育迟缓婴儿痉挛症，高幅失率脑电图确诊婴儿痉挛症；Sturge-weber综合征的面部血管瘤特征改变、结节性硬化症的面部皮脂腺腺瘤、癫痫、智力减退等均有助于诊断。

（二）年龄相关性

难治性癫痫的年龄分布有其特点，在幼年和中年以后发生率较高。在幼年时，由于有各种先天性或后天因素，中枢神经系统发育最易受到影响，癫痫的发生率高，其中难治性癫痫占有相当大的比例。在中年以后，尤其是60岁以后，对抗癫痫药物敏感性差，容易产生耐药，癫痫多为难治性。

（三）症状性癫痫比例高

难治性癫痫中，症状性癫痫的比例高，皮质发育不全、脑外伤、颞叶海马硬化症都是引起症状性难治性癫痫的常见原因。

（四）精神、智力障碍

在难治性癫痫后期，精神障碍是突出的临床表现，这与癫痫发作长时间得不到控制，中枢相关结构功能受损，以及长期服用抗癫痫药物有关，临床表现为谵妄、偏执、幻觉等。智力障碍在难治性癫痫患者中不少见，癫痫反复发作可导致智力水平下降，反复发作的癫痫持续状态对智力的影响更为明显。此外相当一部分难治性癫痫患者本身就有脑部结构损伤，甚至发育不全，都会造成智力障碍。

并发症

目前认为癫痫病是明确的单一特定病因所致的病理状态，不仅仅是发作类型。癫痫性脑病是癫痫样放电本身导致进行性脑功能障碍疾病。故而，不同病因及发作后导致的脑功能障碍不同，临床并发症也各不相同。但其共同点是有可能因发作而造成外伤或窒息等意外。

检查诊断

检查

（1）脑电图检查：是癫痫诊断、鉴别诊断、发作类型和综合征诊断及定位诊断必不可少的工具。

（2）影像学检查：疑为药物难治性癫痫的患儿应尽早行头部影像学检查，以帮助寻找病因。影像学检查首选高分辨率磁共振检查。

（3）血液检查：包括血常规、血糖、电解质、肝肾功能、血气、丙酮酸、DL-乳酸等方面的检查，能够帮助查找病因。已经服用抗癫痫药物者，可酌情进行药物浓度监测。

（4）尿液检查：包括尿常规及遗传代谢病的筛查。

（5）脑脊液检查：主要为排除颅内感染性疾病，对某些遗传代谢病的诊断也有帮助。

（6）心电图：有助于发现容易误诊为癫痫发作的某些心源性发作（如心律失常所致的晕厥发作）。

（7）基因检测。

诊断

难治性癫痫的临床表现复杂多样，病因不尽相同，诊断时要尽量详细分析各方面的资料，综合判定，以便确定最为有效的治疗方案。诊断一般可参照临床诊断、分型及选药正确，应用了2~3种一线抗癫痫药正规治疗2年以上，剂量合适，血药浓度在有效范围，无不可耐受的不良反应，癫痫发作达每月4次以上。但也要根据不同发作类型而区别考虑。在难治性癫痫的诊断中要遵循如下的思路：认真排除医源性癫痫，患者是癫痫发作还是假性癫痫发作，或者两者合并存在；正确判断癫痫发作类型；是否可以找到明确的病因，对过去的治疗进行系统的回顾，如药物的选择、剂量、不良反应以及血药浓度。对患者的智力、认知水平及心理状态进行评价。

鉴别诊断

鉴别诊断主要与非痫性发作鉴别。从理论上讲任何一种反复发作的短暂的神经、精神症状（行为）均有可能是痫性发作，但实际情况并非如此。有些行为由于有其特征性，有些则与某些疾病相关，此时与癫痫不难区别。较为复杂的是患者出现某些短暂反复的非痫性发作而被误诊为癫痫发作，特别在婴儿和儿童中多见。对待这些非痫性发作，对患者的年龄、发作的详细表现、发作的时间（睡眠中或觉醒时）、有无基础疾病、诱因等的了解均十分重要，有助于做出鉴别诊断。遇到婴幼儿期出现点头、良性新生儿阵挛、颤抖、擦腿综合征、痉挛性斜颈、屏息发作等，以及一些系统性疾病的发作性症状（如低血糖状态、脑血管病的TIA），颅后窝畸形和占位病变时的阵发性斜颈或肌张力障碍等，医师有较全面的知识才不至于误诊，另外要注意额叶起源的部分性癫痫常被误诊为假性发作。

治疗

常用于难治性癫痫的治疗措施包括药物治疗、饮食治疗、迷走神经刺激术、外科治疗、心理治疗等。

药物治疗

（1）用大剂量抗癫痫药物，以提高脑内药物浓度：研究表明难治性癫痫的形成可能与多药耐药基因有关，后者导致神经元对抗癫痫药物产生耐受性，脑内抗癫痫药物浓度相对下降。因此，适当加大抗癫痫药物的剂量，可以不同程度地提高脑组织内的药物浓度，从而达到控制癫痫发作的效果。应用大剂量丙戊酸（血药浓度超过100mg/L）治疗难治性癫痫，其中32.6%的患者病情得到控制。

（2）联合用药：在一线抗癫痫药物卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英、巴比妥类、苯二氮草类及乙琥胺治疗无效时，临床上常采用多药联合治疗，尤其是对有多种发作类型的癫痫患者，联合用药有时可能取得较满意的疗效。联合用药时应了解各种抗癫痫药物间的相互作用，在原方案中添加药物或从原合用方案中撤除某一种药物都可以引起复杂的血药浓度变化，治疗过程中，应及时注意监测血药浓度。如果不了解联合用药后血药浓度的变化及药物间的相互作用，不及时调整药物的剂量，不会增加疗效，反而会增加药物的不良反应。

一般尽量选择药物间相互作用少或没有药物间相互作用的药物。抗癫痫药物的相互作用主要发生在三个环节。①吸收或排泄的干扰：同时服用苯妥英和食物时血药浓度明显减少，因此，服药和进餐至少应相隔2h以上。②药物在血浆蛋白结合部位的竞争；丙戊酸钠、苯妥英钠的蛋白结合率高，可使其他药物从蛋白结合部位替换出来，使这些药物在血中游离浓度增加，导致药理学作用或不良反应增加。③药物间的代谢抑制和代谢诱导：例如，乙琥胺能抑制苯妥英钠代谢。苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮等为转氨酶诱导剂，可促进与其合用药物的代谢，降低合用药物的血药浓度；但这些抗癫痫药物无自身诱导作用，对自身的血药浓度无明显影响。而卡马西平也是转氨酶诱导剂，同时具有自身诱导作用，长期使用不仅可导致与其合用药物血浓度的下降，还可使其本身的血药浓度降低。丙戊酸钠为转氨酶抑制剂，与其他抗癫痫药物合用时可升高合用药物的血药浓度。

以药理学为依据，尽量合用不同作用机制的药物。抗癫痫药物可通过结合、灭活不同的离子通道而发挥抗癫痫作用。例如，苯妥英、卡马西平、丙戊酸钠、扑米酮、拉莫三嗪可结合、灭活钠离子通道，安定类和苯巴比妥能改变对GABA敏感的氯离子通道，乙琥胺和丙戊酸钠改变丘脑神经元T型钙通道。如果选择作用机制相同的药物，有时不仅不会增加其疗效，可能还会导致不良反应的增加。因此尽可能合用不同机制的抗癫痫药物。抗癫痫药的有效联合：①卡马西平（苯妥英钠）十丙戊酸钠。②卡马西平（苯妥英钠、丙戊酸钠）十苯巴比妥。③卡马西平（苯妥英钠、丙戊酸钠）十非尔氨酯（或加巴喷丁、拉莫三嗪、氨已烯酸和托吡酯）。

（3）新抗癫痫药物的应用：目前国内外临床应用的新抗癫痫药主要用于难治性癫痫。新抗癫痫药物主要通过以下三个途径发挥抗癫痫效应：①增强7-氨基丁酸及其受体的功能，加强中枢抑制功能。②降低中枢兴奋性氨基酸及其受体的功能，降低神经细胞的兴奋性。③作用于离子通道。新抗癫痫药物主要有加巴喷丁（gabapentin，GBP），拉莫三嗪（lamotrigine，LTG），氨已烯酸（vigabatrin， VGB），非尔氨酯（felbamate， FBM），奥卡西平（oxcarbazepine， OCBZ），托吡酯（topiramate，TMP）等。现将主要药物介绍如下。

托吡酯（TMP）：广谱抗癫痫新药。化学结构为氨基磺酸取代的单糖，口服吸收快，生物利用度为80%，达峰浓度时间为2h，半衰期为15h。托吡酯的作用机制包括阻断电压依赖型钠离子通道；增强GABA介导的抑制作用；通过对谷氨酸受体的红藻氨酸/AMPA亚型的拮抗作用，抑制谷氨酸介导的神经兴奋作用等，并能轻度抑制碳酸酐酶。临床研究表明托吡酯作为广谱抗癫痫新药，用于常规抗癫痫药物或其他新抗癫痫药无效的患者，2/3患者的发作可得到控制，对婴儿肌肉痉挛也有效。儿童使用吡酯治疗时，应逐步加大剂量，从0.5~1.0mg/（千克d）开始，每周或两周增加0.5~1.0 mg/（kg·d），直至4~8 mg/（kg·d）。对难治性部分性癫痫及Lennox-Gastaut 综合征，小于5岁剂量为15mg/（kg·d），大于5岁剂量为10mg/（kg·d）；治疗婴儿痉挛症从25mg/d开始，逐渐加量，最大可用到24mg/（kg·d）。托吡酯无严重的不良反应，常见不良反应是疲劳、注意力不集中、词语困难、情绪不稳、厌食、体重降低。可有出汗减少、低烧和肾结石，前两者多见于婴幼儿。苯妥英、卡马西平可降低托吡酯的血药浓度。

拉莫三嗪（LTG）；口服吸收完全，2.5h达峰浓度，生物利用度为100%。蛋白结合率为55%，大部分由肝脏代谢，半衰期为24~29h。拉莫三嗪可能作用于谷氨酸相关的神经递质，通过阻断电压依赖性钠通道而产生抗癫痫作用，类似于苯妥英钠及丙戊酸钠，对反复发作有阻滞作用。拉莫三嗪为广谱抗癫痫药，对所有发作类型均有效，尤其对失神、非典型失神及失张力发作效果好。儿童单药治疗初始剂量为2mg/（千克d），2周后加至5mg/（kg·d），维持剂量为5~15 mg/（kg·d）。如果与丙戊酸钠合用，初始剂量为0.2 mg/（kg·d），每2周增加0.5 mg/（kg·d），维持剂量为1~5mg/（kg·d）。不良反应有疲倦、出皮疹、呕吐和发作频率增加，还有复视、脊髓小脑性共济失调、头痛。皮疹的发生率为较高，达10%，常发生在用药后4周，与丙戊酸钠合用时发生率增加。LTG不影响其他抗癫痫药的代谢，卡马西平、苯妥英、苯巴比妥可使其半衰期缩短为15h.而丙戊酸钠可延长其半衰期至59h.LTG与丙戊酸钠合用有联合作用。

加巴喷丁（GBP）：作用机制不清楚，实验显示通过与神经细胞膜上的一种与氨基酸转运有关的肽相结合，影响细胞膜氨基酸的转运和细胞内代谢而起作用。其生物利用度为60%，达峰时间为2~4h。其不与血浆蛋白结合，主要用于12岁以上儿童及成人的局限型癫痫。儿童最适剂量尚未很好建立，推荐剂量为15~30mg/（千克d）。加巴喷丁的不良反应很小，与剂量有关，主要有嗜睡、头昏、脊髓小脑性共济失调、疲乏等氨己烯酸（VGB）；口服吸收快，达峰时间2h.半衰期6~8h。作用机制是通过抑制GABA氨基转移酶，增加脑内GABA的浓度而加强抑制作用。VGB早期主要用于成人难治性部分性癫痫，儿童抗痫谱宽些，对儿童部分性发作、全身性发作，对婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut 综合征都有效。推荐剂量为50~80mg/（kg·d），婴儿剂量为50~150mg/（千克d），治疗婴儿痉挛症的剂量为100~200mg/（kg·d）。不良反应少，有疲倦、多动、出皮疹，个别病例有严重皮疹和血管性水肿。VGB对丙戊酸钠、卡马西平血药浓度没有影响，但可降低苯妥英血浓度20%~30%。丙戊酸钠可使其半衰期延长。

非尔氨酯（FBM）：口服吸收快，1~4h达峰浓度，半衰期15~20 h，儿童的半衰期较成人短。作用机制尚不清楚，可能作用于GABA受体，增强GABA作用，降低神经元的兴奋性。FBM对各种类型癫痫都有效，适用于难治性癫痫患者。儿童初始剂量为15mg/（千克d），维持量为15~45mg/（kg·d），应定期监测血药浓度。不良反应有再生不良性贫血、急性重型肝炎，由于该药有此严重的不良反应，故儿童应慎用。FBM与卡马西平合用时，可增加卡马西平的毒性反应，卡马西平剂量要减量30%。

奥卡西平（OCBZ）：与卡马西平的抗癫痫机制相似。推荐剂量儿童30~50mg/（kg·d），个体差异较大。不良反应有皮肤过敏、头晕、复视等。

（4）非抗癫痫药的辅助治疗如下：①钙通道阻滞剂：有研究显示，在癫痫发作时，细胞外钙离子浓度立即降低，细胞内钙离子增加，同时神经递质释放也增加，从而提示癫痫发作中，钙离子起着相当重要的作用。目前使用的钙通道阻滞剂主要是可以通过血-脑屏障的尼莫地平和氟桂利嗪，通过阻断L、T型钙离子通道，阻滞钙离子内流发挥抗癫痫作用。②促肾上腺皮质激素（ACTH）及糖皮质激素，作用机制不清楚。外源性ACTH可能通过抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放而发挥作用。新近研究认为ACTH作为抑制性神经递质，可直接作用于GABA受体和苯二氮草类受体，或作为一种神经调质，调节神经类固醇和腺嘌呤生成，对GABA间接发挥作用，从而起到抗癫痫作用。ACTH与泼尼松的作用相当，ACTH的推荐剂量为20U/d.肌内注射或静脉滴注，2周后评价疗效，如果完全控制，则换泼尼松2mg/（kg·d），连续2周，如果ACTH无反应，可加量至30~40U/d，再用4周，如果仍不能控制，则换泼尼松4周，总疗程3~4个月。激素治疗对70%的婴儿痉挛症有效，但有1/3的患儿复发，再次治疗75%有效。③丙种球蛋白。难治性癫痫患儿血清中免疫球蛋白水平低于正常，并伴有IgG亚类缺陷，提示难治性癫痫可能与患者体内自身免疫功能异常有关。丙种球蛋白含有IgG，同时具备免疫增强及免疫抑制的作用。丙种球蛋白的作用机制尚不清楚，推测与增强抗癫痫药物在体内的转运和利用有关。应用大剂量的免疫球蛋白治疗Lennox-Gastaut综合征有一定效果。但也有学者认为丙种球蛋白治疗难治性癫痫没有肯定的疗效。

酮食疗法

古书早有记载食物疗法可以治疗癫痫。人们发现饥饿的时候身体内会产生酮体，它可控制癫痫发作。

（1）作用机制：酮食疗法的作用机制并不十分清楚，曾有不少学者提出许多假说，但都不能圆满地解释它抗癫痫的机制，目前尚处于探索阶段。研究提示可能主要通过以下方式，降低神经元的兴奋性，导致癫痫发作的减少和停止。①改变大脑的能量代谢，从而改变了脑的兴奋性。采用酮食治疗，在动物模型的研究发现，脑的各个功能区在发育的不同阶段都有局部糖代谢和3-羟丁酸（β-hydroxybutyrate.3-OHB）水平的增加，糖原合成及己糖的转变都有改进，从而增加脑内能量储存，提示糖代谢及酮体的形成是脑部获得新功能所必需的。癫痫发作时，脑内葡萄糖过多消耗而摄入减少，脑内能量不足；而此时，血-脑屏障的通透性提高，酮体能迅速通过血-脑屏障补充脑内能量的不足，影响大脑的兴奋性。在癫痫动物模型和患者中均发现酮食治疗后脑内能量明显增加。因此，脑能量的贮存增多可能是奶牛酮病状态下脑组织具有抗痫性的最主要因素，而3-OHB和乙酰乙酸酮食具有发挥抗瘤性作用的关键性酮体。②引起神经元和神经胶质特征性的改变，减少神经元的兴奋性，减少痫性发作。③引起神经递质功能和突触后传递的改变，使体内兴奋和抑制系统的平衡被破坏，从而破坏了神经元高度的同步化放电，使癫痫发作的频率减少。④引起了充当神经调质、能调节神经元兴奋性的循环因子变化，抑制神经元的兴奋性和同步放电。⑤引起脑部外环境（如水、电解质和pH）改变，通过神经调节，从而调节中枢神经系统的兴奋性。

（2）适应证：对全身强直-阵挛性发作、肌阵挛性发作、全身强直十失张力发作、复杂部分性发作、全身强直十肌阵挛十失张力发作等多种难治性癫痫有效，对一些难治性癫痫综合征也有效，如Lennox-Gastaut综合征。

（3）方法：酮食疗法主要适用于1~15岁的儿童，尤其是对2~5岁儿童效果明显，1岁以下的婴儿低血糖的发生率升高，难以坚持。生酮饮食就是食谱中含有较多的脂肪、较少的糖类或基本不含碳水化合物。若按重量计算，蛋白质和碳水化合物之和占20%，脂肪占80%。若按热量计算，脂肪占90%（中链甘油三酯占50%~70%，其他脂肪占11%）.碳水化合物和蛋白质占10%。总热量是同龄儿童的75%，一般为0.25~0.33kJ/kg。由于儿童正处于生长发育的阶段，应该保证蛋白质1g/kg，液体量保证在60~65mL/（kg·d）。

（4）不良反应：进行酮食疗法的开始阶段，患者可出现饥饿和口渴，并可出现抗癫痫药物中毒反应。①结石：结石的发生率约为5%，儿童一旦发生结石，多有血尿。②低蛋白血症；由于酮食中蛋白质含量较低，儿童处于生长发育的阶段，蛋白质需求量大，故儿童更应注意低蛋白血症。③高脂血症：高脂酮食可能引起血脂水平升高，甘油三酯和高密度脂蛋白的比例也升高。④其他：高尿酸血症、酸中毒、维生素D缺乏等。

迷走神经刺激治疗

迷走神经刺激作为难治性癫痫的一种新疗法已经越来越多地应用于临床。有研究显示，用迷走神经刺激治疗可使约35%的难治性癫痫发作频率减少50%以上。在美国和欧洲该疗法已被批准用于治疗年龄超过12岁的青少年和成年难治性癫痫患者。迷走神经刺激治疗难治性癫痫的机制至今尚未完全明确，推测可能通过直接与孤束核及其他相关结构的联系，使癫痫发作阈值提高而产生抗癫痫效应；或通过增加抑制性神经递质的释放和减少兴奋性神经递质的量而发挥抗癫痫作用。此外，神经-内分泌-免疫调节网络在迷走神经刺激治疗中也可能发挥作用。迷走神经刺激使胰岛素分泌增加，后者通过血-脑屏障并对中枢神经系统产生不同作用。迷走神经刺激治疗的常见不良反应的是声音嘶哑、咽喉痛，少数患者可出现咳嗽、呼吸困难。

手术治疗

部分难治性癫痫经正规内科治疗确定无效而有明确病灶，可能适用外科治疗，切除痫灶或痫灶源，切断癫痫放电的传播通路等，包括大脑半球切除术，局部、脑叶和多个脑叶切除术，颞叶切除术，胼胝体切开术。但对需要手术的患者应进行严格的术前评估，应用所有可能的诊断技术（包括CT、MRI、SPECT、PET、脑磁图、深部电极、硬膜下或硬膜外脑电记录等）进行综合性检查以确定致痫灶和选择合适的手术方式。对于年幼的患者，此类癫痫的难治性比较明确，若能切除病灶，应考虑早期手术以减轻频繁的发作对发育中的大脑的负面作用，并可利用发育期大脑功能的可塑性。

中医中药治疗

中医学将难治性癫痫称为癫痫难治证。求治于中医者甚多，癫痫难治证多病程较长，长期的病变过程产生复杂的病理机制，其临床表现较为复杂，病因又常常相互影响或转化，所以各种证类交错互见。或邪实为主，痰、瘀多种实邪同时并存；或本虚为主，“正虚”涉及脾肾等多脏腑功能的减退。脏腑气衰，瘀血、顽痰留滞，是癫痫难治证产生的直接原因。因脏腑气衰，水运不畅，痰浊内停，病程漫长，凝结不化，而为顽痰，阻在脑窍经脉，故豁痰通窍为其重要治法。临床常用熄风以化痰，健牌以化痰，活血以化痰等，药物可选用胆南星、金钱蒲、郁金、石、天麻、钩藤、蒺藜、薏苡仁、草豆蔻等。癫痫难治证治疗过程较长，病难骤去，风难速熄。平肝风应坚持不懈，多可合用养血柔肝风之法，药用当归、赤芍药、芍药等；以及风化痰通络之法，药用天麻、钩藤等，以上诸药均可作为治疗癫痫难治证常用熄风之药。年龄、病灶部位、病因、病程、用药、心理、社会等十分复杂的因素均可直接影响疗效，临床以提高疗效为中心，根据患者情况同时采用多种有效的治疗手段，如针灸、导引、重、药浴、椎拿。

预防

癫痫病的预防非常重要。预防癫痫不仅涉及医学领域，而且与全社会有关。预防癫痫应着眼于三个层次：一是着眼于病因，预防癫痫的发生；二是对已有发作者，防止癫痫症状的出现；三是减少癫痫对患者躯体、心理和社会的不良影响。

预后

未经治疗的癫痫患者，5年自发缓解率在25%以上，最终缓解率约为39%。80%左右的患者用目前抗癫痫药能完全控制发作，正规减量后，50%以上的患者终身不再发病。特发性全身性癫痫复发机会少。青年期失神发作发展成全面性强直-阵挛发作的可能性较大，青年期肌阵挛癫痫易被丙戊酸钠控制，但停药后易复发。癫痫病的预防非常重要。

定义

分型

病因